Результаты исследования дают важную информацию о том, как кажущиеся безвредными вещества, такие как пылевые клещи, шерсть домашних животных и пыльца, могут подавлять иммунную систему, вызывая аллергические реакции, и могут проложить путь к разработке новых терапевтических средств для лечения аллергической астмы.
«Мы часто думаем об иммунной системе как об армии, которая борется с плохими парнями», — объясняет директор Центра секвенирования медицинских наук Аманда К. Похолек. Она добавила, что большую часть времени иммунная система сталкивается не с патогенами, а с пылью и пыльцой, которые вы вдыхаете, растениями и животными, которые человек ест, и предметами, к которым он прикасается в окружающей среде.
«Главный вопрос, который мотивирует мои исследования, заключается в следующем: как наша иммунная система реагирует на патогены, а не на себя и окружающую среду?», — поясняет специалист.
Когда толерантность снижается, обычно безвредные аллергены окружающей среды могут активировать Т-хелперные клетки 2 (TH2), которые считаются типом иммунных клеток, вызывающих воспаление при аллергической астме и других аллергических заболеваниях.
Аллергическая астма — наиболее распространенная форма бронхиальной астмы, характеризующаяся такими симптомами, как кашель, стеснение в груди, одышка и свистящее дыхание. По словам Похолека, это тяжелое заболевание растет во всем мире и ложится существенным бременем на систему здравоохранения.
Чтобы узнать больше о том, как аллергены активируют TH2-клетки и вызывают аллергическую астму, Похолек и ее команда использовали мышиную модель заболевания, вызванного вдыханием клещей домашней пыли. Эта модель является более точным представлением о том, как люди сталкиваются с аллергенами, по сравнению с исследованиями, в которых использовались подкожные или системные инъекции аллергена.
Используя новые инструменты, которые позволили им отслеживать TH2-клетки и точно видеть, когда они активируются и куда направляются, исследователи обнаружили, что в ответ на вдыхание клеща домашней пыли для генерации TH2-клеток в лимфатическом узле необходим особый молекулярный путь, включающий белок под названием BLIMP1. Затем эти клетки перемещаются в легкие и вызывают заболевание. В отличие от этого, при заражении клещом домашней пыли этот молекулярный путь не требуется.
«Обычно считается, что IL10 является противовоспалительным цитокином, который ослабляет иммунные реакции, поэтому мы были очень удивлены, обнаружив, что он на самом деле способствует воспалению, — рассказывает Похолек. — Это открытие открывает двери для терапевтических вариантов, нацеленных на IL10, которые ранее не рассматривались, особенно для недавно диагностированных пациентов».
По словам Похолека, большинство пациентов с аллергической астмой получают стероиды, которые устраняют симптомы, но не причину заболевания. Существует огромная потребность в новых методах лечения, позволяющих принимать меры на ранней стадии, прежде чем аллергическая астма приведет к долговременному повреждению дыхательных путей.
Когда исследователи нанесли на карту локализацию активации TH2 в лимфатическом узле, они также были удивлены, обнаружив очаги активности IL2.
«Вместо этого мы обнаружили, что IL2 локализован в определенных областях. Теперь нам предстоит еще много работы, чтобы выяснить, как формируются эти области и может ли их разрушение нарушить образование TH2-клеток, что остановит аллергическую астму», — заключается исследователь.