Рак и деменция при болезни Альцгеймера являются одними из самых распространенных заболеваний, вызывающих наибольшие опасения, особенно в странах со стареющим населением, пишет The Observer. Несколько десятилетий назад исследователи из психиатрического центра в Нью-Йорке обнаружили любопытную взаимосвязь между этими двумя заболеваниями. При вскрытии они обнаружили обратную связь между раком и болезнью Альцгеймера.
В одном из первых эпидемиологических исследований на эту тему Джейн Драйвер из Бригама и женской больницы в Бостоне, штат Массачусетс, США, наблюдала за 1278 участниками в возрасте 65 лет и старше в среднем в течение 10 лет. Опубликованные в 2012 году результаты показали, что у людей, перенесших рак, риск последующего развития болезни Альцгеймера снизился на 33% по сравнению с людьми, не болевшими раком в анамнезе.
Несмотря на интригующее открытие, научное сообщество призвало к осторожности и указало на возможные подводные камни в борьбе с возрастными заболеваниями. Одно из них касалось так называемого предубеждения в отношении выживаемости: возможно, люди, болевшие раком в анамнезе, просто не живут достаточно долго, чтобы у них развилась болезнь Альцгеймера.
С тех пор ученые всего мира более подробно проанализировали взаимосвязь между раком и болезнью Альцгеймера и пришли к все более убедительным выводам. В крупнейшем на сегодняшний день исследовании, опубликованном в июле этого года, исследователи из Имперского колледжа Лондона представили убедительные доказательства снижения заболеваемости деменцией после постановки диагноза рака. Они изучили данные Национальной службы здравоохранения о состоянии здоровья более чем трех миллионов человек в возрасте 60 лет и старше и наблюдали за ними в среднем в течение 9,3 года, уделяя особое внимание устранению возможных искажений. Их результаты показывают, что у людей, перенесших рак, риск развития возрастной деменции на 25% ниже, чем у людей, не болевших раком в анамнезе. Обратная связь наблюдалась для наиболее распространенных видов рака, таких как рак предстательной железы, толстой кишки, легких и молочной железы.
“Связь между раком и болезнью Альцгеймера очень интригующая и устойчивая”, - говорит Эрин Абнер, профессор Университета Кентукки. “Многие люди подвергли сомнению результаты и изо всех сил пытались найти другие объяснения обратной связи, но она просто продолжает проявляться, даже после учета мешающих факторов”.
Два года назад Абнер опубликовала клинические доказательства обратной связи. В отличие от предыдущих эпидемиологических исследований, она изучала результаты вскрытия мозга пациентов в Исследовательском центре болезни Альцгеймера при Университете. “Мы обнаружили довольно устойчивую связь между тем, что у кого-то был рак, и более низким уровнем амилоидной патологии в головном мозге, что является отличительным признаком болезни Альцгеймера”, - говорит она.
В ее исследовании обратная связь наблюдалась только с болезнью Альцгеймера, а не с деменцией в целом. В отличие от этого, во многих предыдущих эпидемиологических исследованиях не проводилось различий между болезнью Альцгеймера и другими возрастными формами деменции. Однако большинство пожилых пациентов с деменцией страдают болезнью Альцгеймера.
Но это еще не все; есть и другой аспект обратной зависимости. У людей, ранее болевших раком, не только снижается риск развития деменции, но и у людей с болезнью Альцгеймера снижается вероятность развития рака. В своем исследовании 2012 года Джейн Драйвер сообщила, что обратная зависимость наблюдается в обоих направлениях, и этот вывод был подтвержден в северной Италии, где проживало более миллиона человек, а совсем недавно - в Южной Корее. Согласно этому исследованию, у пациентов с болезнью Альцгеймера вероятность развития злокачественных новообразований в целом на 37% ниже, чем у пациентов без деменции. И снова это открытие было встречено скептически. Возможно, утверждали критики, люди с деменцией с меньшей вероятностью будут подвергнуты скринингу на рак, учитывая потенциально ограниченную пользу от терапии.
“Результаты повторялись снова и снова, и большинство экспертов в этой области теперь считают, что обратная зависимость реальна”, - говорит Элио Риболи, руководитель исследования в Имперском колледже Лондона, которое также подтвердило двунаправленность. “Следующий шаг - понять биологию, стоящую за этим явлением”.
Некоторые исследователи предположили, что лечение рака само по себе может влиять на риск развития деменции. В последние годы стало известно, что воспаление играет центральную роль в возникновении и прогрессировании болезни Альцгеймера, поэтому не исключено, что химиотерапия защищает нейроны, подавляя воспаление.
Но для Элио Риболи это еще не все. Тот факт, что обратная зависимость является двунаправленной, предполагает, что могут существовать биологические механизмы, которые влияют на две группы заболеваний в противоположных направлениях. Исследователи из Имперского колледжа провели генетический анализ. “Проанализировав сотни генов, мы определили генетический профиль, который предсказывает повышенный риск развития рака, и обнаружили, что этот профиль связан с более низким риском развития деменции”.
По словам Риболи, в регенерации тканей могут участвовать специфические генетические факторы. “Факторы роста - это большое семейство молекул, которые регулируют обновление и рост тканей. Они, как правило, связаны с улучшением состояния сердечно-сосудистой системы”, - говорит он. “Наличие генетической структуры, благоприятствующей репликации, способствует лучшему обновлению тканей и артерий, но также может немного увеличить риск некоторых видов рака”.
Неожиданные находки могут открыть новые направления исследований, говорит Риболи. Например, давно известно, что люди с сахарным диабетом имеют повышенный риск развития рака, за одним примечательным исключением: у мужчин с сахарным диабетом риск развития рака предстательной железы снижается на 10-20%. “Почему диабет приводит к снижению риска развития рака предстательной железы, рака, факторы риска которого мы отчаянно пытаемся понять?” - спрашивает Риболи. Аналогичным образом, исследование обратной связи между раком и деменцией может пролить свет на новые молекулярные механизмы, которые способствуют развитию деменции или защищают людей от нее. “Вы открываете окно и внезапно видите новые горизонты”, - говорит он.
Рак связан с неконтролируемым ростом клеток, в то время как слабоумие связано с чрезмерной гибелью нейронов. Ученые из Корейского института науки и технологий в Сеуле (Южная Корея) недавно опубликовал обзор молекулярных механизмов, которые работают в обратной зависимости при раке и нейродегенерации – одни из них приводят к повышению устойчивости к гибели клеток, а другие - к более высокому риску гибели клеток. Нефункциональные митохондрии, клеточные электростанции, могут обеспечить важнейшую связь между раком и нейродегенерацией - гипотеза, выдвинутая десять лет назад Джейн Драйвер и Ллойдом Деметриусом на основе математических аргументов.
Выявление обратной связи между раком и нейродегенеративными заболеваниями может в конечном итоге помочь в лечении или профилактике этих распространенных состояний. Но многие вопросы остаются без ответа. “И рак, и деменция на самом деле представляют собой набор разных заболеваний”, - говорит Эрин Абнер. “У нас недостаточно подробных данных, чтобы сделать однозначные выводы о каком-либо одном типе заболевания”. Кроме того, существует длительный латентный период между развитием патологии и появлением симптомов, как при раке, так и при болезни Альцгеймера, что вызывает вопросы о сроках возникновения этой обратной зависимости.
На данный момент эти загадочные результаты не имеют практического значения. “Но даже сейчас для людей, перенесших рак, это может быть лишь небольшим утешением, что в будущем им будет немного легче”, - говорит Абнер.