Махлюф родилась в 1930 году в видной и состоятельной алавитской семье в прибрежной провинции Латакия в центре страны.
Хафиз Асад женился на ней в 1957 году, когда еще был лейтенантом ВВС. Затем, когда в 1971 году он стал президентом Сирии, Махлюф редко появлялся на публике. Она старалась не выделяться, хотя известно, что она оказывала сильное влияние на своего мужа и детей.
Многие считали ее первой леди долго после того, как Хафиз скончался в 2000 году.
После начале восстания против Асада в марте 2011 года сообщалось, сообщалось, что именно Махлюф призывала сына к более решительным действиям против протестующих. Позже сообщалось, что она бежала из Сирии в Объединенные Арабские Эмираты, куда ранее переехала ее единственная дочь, Бушра вместе с детьми, после того, как ее муж Асеф Шаукат был убит в результате взрыва в сирийской столице в июле 2012 года. Шаукат занимал должность заместителя министра обороны.
Кроме дочери Бушры и сына Башара Асада у Махлюф остался еще сын Махер Асад. Двое других сыновей умерли, в том числе Василий, погибший в автокатастрофе в 1994 году.